Беременность

По мере того как эмбрион внедряется в слизистую оболочку матки (в среднем 48 ч), материнские сосуды слизистой оболочки повреждаются, а вновь развивающиеся фетальные кровеносные сосуды оказываются погруженными непосредственно в материнскую кровь.

Плацента является местом диффузии и активного транспорта метаболитов, дыхательных газов и электролитов между матерью и плодом, за исключением клеток и больших молекул белков. Проникновение веществ из крови матери в кровь плода и в обратном направлении регулируется функцией плацентарного барьера, образованного эпителием ворсинок и эндотелием погруженных в них капилляров. Функциями плаценты является дыхательная (обмен 02 из крови матери в кровь плода и С02 в обратном направлении), питательная (расщепление белков, углеводов и жиров энзимами плаценты и синтез питательных веществ, поступающих в кровь плода), экскреторная (выведение продуктов метаболизма из крови плода в кровь матери), детоксикационная (например, лекарственных препаратов, принимаемых во время беременности женщиной) и эндокринная. Плацента выполняет во время беременности роль эндокринного органа, синтезирующего стероидные, пептидные и белковые гормоны. Функциями гормонов плаценты являются сохранение беременности, регуляция обмена веществ в организме матери и плода, структурная и физиологическая подготовка молочных желез беременной женщины к лактации. В отношении продукции гормонов плод и плацента функционируют совместно и представляют собой фетоплацентраную единицу (рис. 16.12).

Диффузия кислорода через плацентарную мембрану является жизненно необходимым процессом для развития плода.

Основным источником углеводов, используемых плодом, является глюкоза. Перенос через плацентарную мембрану глюкозы осуществляется путем облегченной диффузии. В мембране трофобластных клеток имеется белок — переносчик глюкозы, однако в крови плода ее содержание на

Плацента Холестерол-л ^Прогестерон Двгидро'~--?С1ГРогены—> Эстрадиол е—> Эстриол

Прегненолон              стеоон"0'/^ t              16-гидрокси-дегидро-

-*¦ 16-гидрокси-

alt="" />

сг?Рон Андростендион эпиандростерон сульфат

Рис.

В начале II триместра берменности, когда желтое тело прекращает свою функцию, основным источником эстрогенов и прогестерона становится плацента. Оптимальный синтез эстрогена осуществляется в условиях нормальной функции надпочечников плода. Дигидроэпиандросте- рон, который синтезируется в надпочечниках матери и плода, транспортируется с кровью в плаценту, где он ароматизируется в эстрогены. Примерно 50 % дигидроэпиандростерона синтезируется в надпочечниках плода. Основным эстрогеном, продуцируемым плацентой, является эстриол; в меньшем количестве продуцируются эстриол-17р и эстрон-17р. Напротив, во время менструального цикла основным эстрогеном является эстадиол-17р. Синтез в плаценте эстриола происходит за счет 16а-гидрокси-дегидроэпиандростерона, образующегося в организме плода. Напротив, эстрадиол и эстрон синтезируются за счет дигидроэпиандростерона как организма матери, так и плода. В конце беременности концентрация эстриола в плазме крови равна 400 нМ/л, а эстрадиола — 50 нМ/л.

20—30 % ниже, чем в крови матери. Аминокислоты транспортируются через плаценту механизмом активного транспорта, и их концентрация в крови плода выше, чем в крови матери. Жирные кислоты с короткой цепью и глицерол диффундируют через плацентарный барьер свободно по концентрационному градиенту. В плаценте или в организме плода они являются источником синтеза более сложных липидов. Жирорастворимые витамины свободно диффундируют через плаценту, а водорастворимые — с помощью механизма активного транспорта. Белки, исключая материнские белковые и пептидные гормоны, не проникают из крови матери в кровь плода через плаценту. Исключение составляет иммуноглобулин IgG, который транспортируется через плацентарный барьер в кровь плода с помощью специфического белка переносчика. Большинство минеральных веществ и электролитов свободно диффундирует через плацентарный барьер. Однако развивающийся плод испытывает повышенные потребности в минеральных веществах.

Выведение продуктов метаболизма* образующихся в организме плода, осуществляется путем диффузии: прежде всего, это касается мочевины, мочевой кислоты и креатинина. Уровень мочевины в крови плода ниже, чем в крови матери, так как это вещество диффундирует через плацентарную мембрану достаточно легко. Напротив, креатинин диффундирует менее легко, но его диффузия происходит достаточно эффективно из-за высокого градиента концентрации между кровью плода и матери.

Плацентарные гормоны

Клетки трофобласта во время его имплантации в функциональный слой эндометрия дифференцируются в цитотрофобласт и синцитиотрофобласт Оба типа клеток секретируют белковые и пептидные гормоны, а син- цитиотрофобластные — стероидные. Функция гормонов плаценты — это регуляция нормального течения беременности и развития плода. В плаценте синтезируются хорионический гонадотропин, хорионический сомато- маммотропин, плацентарный лактогенный гормон, а также стероиды — эстрогены и прогестерон

Человеческий хорионический гонадотропин. Секреция этого гормона начинается на ранних этапах беременности — примерно с 9-го дня гестации. В течение I триместра беременности концентрация гормона в плазме крови беременной женщины интенсивно нарастает до максимума на 9—12-й неделях (рис. 16.13). Появление гормона в моче женщины является тестом на наличие беременности. Функция хорионического гонадотропина исключительно важна для продолжения беременности. В течение овариального цикла, если оплодотворения не происходит, прогестерон желтого тела и эстрогены тормозят секрецию лютропина в аденогипофизе, поддерживая сохранение желтого тела. В период снижения концентрации прогестерона и эстрогенов в плазме крови беременной женщины происходит меструа- ция. Во время беременности стабильный уровень концентрации эстрогенов и прогестерона в плазме крови поддерживает нормальное функциональное состояние эндометрия.

Рис. 16.13. Динамика содержания в плазме крови уровня человеческого хорионического гонадотропина, прогестерона и эстрогенов в различные сроки беременности.

Во время беременности постоянно возрастает уровень эстрогена в плазме крови. В I триместре его основным источником являются клетки желтого тела. В этот же период беременности увеличивается концентрация прогестерона в плазме крови, который продуцируется в плаценте. С началом II триместра, когда желтое тело прекращает функционировать, основным источником эстрогенов и прогестерона является плацента.

ского гонадотропина в плазме крови беременной женщины постепенно снижается, а желтое тело может функционировать без регулирующего влияния хорионического гонадотропина. В этот период развития плода физиологическая роль гормона заключается в стимуляции секреции клетками Лейдига фетального тестостерона, а клетками надпочечников — де- гидроэпиандростерона. Эти гормоны необходимы для нормального развития наружных половых органов у плода, т. е. становлению фенотипического пола.

Эстрогены. На протяжении беременности концентрация эстрогенов в плазме крови беременной женщины постоянно увеличивается (см. рис. 16.13). Основным эстрогеном, синтезируемым в плаценте, является эстри- ол, в меньшем количестве синтезируются эстрадиол-17(3 и эстрон-17(3. Например, в поздний период беременности концентрация эстриола в плазме крови женщины составляет 400 нМ/л, а эстрадиола — порядка 50 нМ/л.

Прогестерон. В течение беременности лютропин аденогипофиза стимулирует рост и гормональную активность материнского желтого тела. Желтое тело секретирует прогестерон, который является наиболее важным гормоном в отношении сохранения жизнеспособности плода во время его развития в полости матки. Примерно с 12-й недели беременности в плазме крови беременной женщины сохраняется постоянный повышенный уровень прогестерона, который достигает концентрации порядка 500 нМоль/л во II и III триместрах беременности (см. рис. 16.13). Гормон существенно снижает сократительные свойства миометрия во время беременности, поскольку тормозит функцию всей системы окситоциновых рецепторов в матке.

К концу беременности, которая продолжается в среднем 9 мес, в крови беременной женщины уровень прогестерона снижается. Происходит «смещение» содержания в плазме крови половых гормонов в сторону эстрогенов, которые резко увеличивают чувствительность миометрия к окситоци- ну. Под действием окситоцина повышается сократительная активность мускулатуры матки. К началу родов возрастает концентрация в амниотической жидкости некоторых простагландинов (F2, Е, и Е2), которые также стимулируют родовую деятельность. Эффекты окситоцина и простагландинов на миометрий реализуется через цАМФ, при этом происходит деполяризация мембранного потенциала клеток за счет повышения проницаемости мембран миоцитов для ионов натрия. Повышается также проницаемость мембран миоцитов для ионов кальция, мобилизация которых из внеклеточной среды необходима для начала активной родовой деятельности.

Человеческий хорионический соматомаммотропин. Нормальная концентрация этого гормона в плазме крови беременной женщины является основным индикатором нормального развития плода. Имеется прямая зависимость нарастания концентрации гормона в плазме крови беременной женщины по мере увеличения массы плаценты, однако этот феномен не получил объяснения. По структуре и функции гормон идентичен пролак- тину аденогипофиза и поэтому имеет другое название — человеческий плацентарный лактоген. Действие гормона на ткани идентично гормону роста, поскольку они имеют одинаковую молекулярную структуру. Гормон стимулирует захват протеинов клетками тканей и усиливает рост тела плода. Этот гормон обладает также липолитическим действием, что позволяет организму беременной женщины использовать запасы жира в ее организме как альтернативный источник энергии при дефиците белков и углеводов. Хорионический соматомаммотропин оказывает антиинсулиновый эффект, что сохраняет уровень глюкозы в крови на необходимом для жизнедеятельности организма плода и матери уровне. На ранних этапах беременности недостаточная секреция гормона в плаценте может стать причиной спонтанного аборта, а на поздних — служит показателем недостаточной секреторной функции плаценты.

Пролактин. В период беременности секреция пролактина в гипофизе женщины прогрессивно увеличивается, превышая в 10 раз его содержание в крови небеременной женщины. Функция гормона проявляется в совместном действии эстрогена и прогестерона на развитие секреторных отделов молочных желез у беременной женщины. Во время всего периода беременности высокая концентрация в плазме крови беременной женщины эстрогенов и прогестерона тормозит в ее молочных железах продукцию молока под влиянием пролактина, хотя лактогенная функция молочных желез формируется на четвертом месяце гестации. Пролактин резко усиливает продукцию молока лишь после снижения в плазме крови эстрогенов и прогестерона, что имеет место непосредственно перед родами. Высокий же уровень пролактина в плазме крови у кормящей женщины тормозит в ранний период после родов начало овариального цикла, что обусловливает аменорею послеродового периода.

Релаксин в 1 триместре беременности секретируется клетками желтого тела, а в поздние сроки — децидуальными клетками эндометрия. Функция этого гормона в наибольшей степени проявляется в подготовке родовых путей к родам: расслабление тазовых связок и, особенно, шейки матки. В течение беременности гормон снижает возбудимость клеток миометрия и их сократительную способность.