<<
>>

Патогенез ЛГ

В патогенезе ЛГучаствуют четыре основных патофизиологических феномена: вазоконстрикция редукция ЛСР снижение эластичности легочных сосудов облитерация легочных сосудов: тромбоз in situ,

пролиферация ГМК.

До настоящего времени точно не установлены процессы, играющие триггерную роль в развитии патологических изменений в легочных сосудах при ЛГ. Современные теории патогенеза ЛГ фокусируют внимание на дисфункции или повреждении эндотелия, приводящих к нарушению баланса между вазо- констриктивными и вазодилатирующими субстанциями и развитию вазоконстрикции. Освобождение неидентифицированных хемотаксических агентов из поврежденных клеток эндотелия вызывает миграцию ГМК в интиму легочных артери-ол. Секреция локально активных медиаторов с выраженным вазоконстрикторным эффектом способствует развитию тромбоза in situ, трансформируя состояние ЛСР из обычного антикоагулянтного состояния вследствие освобождения простациклина и ингибитора тканевого активатора плазминогена в прокоа- гулянтное. В результате образуется порочный круг: повреждение эндотелия неуклонно прогрессирует и приводит к ремоделированию легочных сосудов, нарастанию сосудистой обструкции и облитерации. При этом патологические процессы затрагивают все слои сосудистой стенки, различные типы клеток — эндотели-альные, ГМК, фибробласты. В адвентиции наблюдают повышенную продукцию экс-трацел- люлярного матрикса, включая коллаген, эластин, фибронектин и тенасцин. Воспалительные клетки и тромбоциты также играют существенную роль в развитии ЛГ. В плазме крови больных ЛГ повышены уровни провоспалительных цитокинов, в тромбоцитах нарушается метаболизм серо-тонина.

При исследовании вазоактивных субстанций были отмечены повышенная продукция тромбок- сана и мощного вазоконстрикторного пептида эндотелиального происхождения с митогенными свойствами в отношении ГМК — ЭТ-1, дефицит вазодилататора простациклина и N0.

У большинства больных с СЛГ, а также у ряда больных со спорадическими случаями ЛГ — ИЛГ обнаруживают ассоциацию с мутациями гена, локализующегося на 2 хромосоме и кодирующего рецептор типа II к протеину костного морфогенеза. Однако до сих пор не установлена патоби- ологи-ческая взаимосвязь между генетическими нарушениями и развитием Л Г. Обращает на себя внимание, что высокая частота ИЛГ и низкая пе- нетрация при СЛГ (~ 20% мутаций приводит к манифестации заболевания) указывают на то, что для развития заболевания необходимы дополнительные триггеры. Это может быть полиморфизм генов, кодирующих NO-синтазу, карбимил-фос- фат синтазу, синтез переносчиков серотонина, или другие стимулы, ответственные за контроль роста легочных сосудистых клеток. У отдельных пациентов, а также в семьях с наследственной геморрагической телеангиэктазией (болезнь Ослера-Ве- бера-Рандю) описаны мутации генов рецепторов фактора некроза опухоли р, активин-подобной киназы 1, эндоглина.

Таким образом, отдельные патобиологи-ческие процессы в клетках и тканях больных ЛГ установлены, однако взаимодействия этих механизмов в развитии и прогрес-сировании заболевания точно неизвестны. Теоретически можно предположить, что наследственная предрасположенность реализуется под воздействием ФР, вызывая изменения различных типов клеток (тромбоциты, ГМК, эндотелиальные, воспалительные клетки), а также в экстрацеллю-лярном матриксе ЛМЦР.

Дисбаланс между тромботическими, митоген- ными, провоспалительными, вазо-констриктив- ными факторами и механизмами обратного действия — антикоагулян-тными, антимитогенными, вазодилатиру-ющими, способствует вазоконс- трикции и тромбозам, пролиферативным и воспалительным изменениям в ЛМЦР.

Известно, что эти механизмы ответственны за развитие и прогрессирование патологических об- структивных процессов в легочных сосудах при ЛГ, увеличение ЛСС, перегрузку и декомпенсацию ПЖ, гибель больных.

<< | >>
Источник: Оганов Р.Г.. Всероссийское научное общество кардиологов Национальные клинические рекомендации. 2009

Еще по теме Патогенез ЛГ:

  1. НАЗНАЧЕНИЕ, ПРОВЕДЕНИЕ И ОЦЕНКА ЗАКЛЮЧЕНИЯ СУДЕБНО- МЕДИЦИНСКОЙ ЭКСПЕРТИЗЫ
  2. 5.2. Психолого-педагогическая характеристика учащихся с нарушениями интеллекта
  3. Патопсихология и медицинская психология
  4. ДС.00 СПЕЦИАЛЬНОСТЬ «КЛИНИЧЕСКАЯ ПСИХОЛОГИЯ»: ОСНОВНЫЕ ДИСЦИПЛИНЫ; ОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ ПРАКТИКУМЫ ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ; РЕНИНГИ И СУПЕРВИЗИЯ; РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ДИСЦИПЛИНЫ СПЕЦИАЛИЗАЦИИ, УСТАНАВЛИВАЕМЫЕ ВУЗОМ (ФАКУЛЬТЕТОМ), ВКЛЮЧАЯ ДИСЦИПЛИНЫ ПО ВЫБОРУ СТУДЕНТОВ 3170 ОД.00 ОСНОВНЫЕ ДИСЦИПЛИНЫ СПЕЦИАЛЬНОСТИ 1630
  5. Нарушения нормы развития
  6. Нарушения речи
  7. Этиопатогенез интеллектуальных нарушений
  8. Е. М. Мастюкова О расстройствах памяти у детей с недоразвитием речи
  9. ГЛАВА 1 ПСИХОСОМАТИКА: ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОНЯТИЯ
  10. 1.1. ПСИХОСОМАТИЧЕСКИЕ ТЕОРИИ И МОДЕЛИ
  11. 1.1. БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА
  12. 13.4. ТУБЕРКУЛЕЗ
  13. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ И РЕКОМЕНДУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ